CRISPRa/i 기반의 종양미세환경 내 유전자 발현 조절 플랫폼 구축

CRISPRa(Activation)/i(Interference) 시스템은 Cas9 단백질에 각각 활성자(VP64 등) 또는 억제자(KRAB 등) 도메인을 융합하여 원하는 유전자의 전사를 능동적으로 증폭하거나 억제하는 첨단 유전자 발현 조절 기술이다.

응용 사례와 작동 원리

• 종양미세환경(TME) 표적화: TME 내 특정 면역 억제 유전자(예: TGF-β 수용체)를 in situ에서 직접 억제하여 항암 효과를 높이는 전략이 연구되고 있다.
• 맞춤형 백신 플랫폼: 환자의 암세포 특이적 항원을 코딩하는 유전자에 CRISPRa를 적용하여, 해당 항원의 발현을 극대화함으로써 강력한 T세포 반응을 유도하는 차세대 백신학 개발에 활용된다.

이 기술은 기존의 약물 투입 없이 유전자 수준에서 질병 관련 분자 경로를 조절 가능하게 하며, 정밀의료 실현의 핵심 도구 중 하나이다. 주요 구성 요소로는 가이드 RNA(gRNA), Cas9 변이체, 그리고 원하는 조절 도메인이 필요하다.